ASCO 2023｜邱妙珍教授：化疗联合免疫疗法为局部晚期胃癌患者带来显著病理改善
肿瘤
ASCO年会是世界上规模最大、学术水平最高、最具权威的临床肿瘤学会议。2023年ASCO大会汇集众多肿瘤学专家，和与会者分享国际前沿临床肿瘤学科成果和肿瘤诊治进展。
本次ASCO大会公布多项局部晚期胃癌相关研究进展，值此之际，有幸邀请到中山大学肿瘤防治中心邱妙珍教授，就免疫治疗在局部晚期胃癌中的进展进行分享。
(资料图)
专
家
说
邱妙珍教授
博士生导师
中山大学肿瘤防治中心 副主任医师
中国临床肿瘤学会（CSCO）胃癌专家委员会委员
主要从事消化道肿瘤的诊断、个体化治疗及转化研究
参与和完成100余项国际、国内多中心临床研究
在国际重要期刊上发表高水平论文60余篇
三项研究结果被美国NCCN指南采纳
Q1
首先能否请您介绍一下，目前局部晚期胃癌的治疗现状如何，局部晚期胃癌目前有哪些探索方向？
邱妙珍教授：
国外开展的FLOT研究、MAGIC研究以及国内开展的RESOLVE研究和RESONANCE等研究结果均显示，与单纯手术辅以术后化疗相比，围手术期新辅助化疗可有效改善局部晚期胃癌患者的无疾病生存期（DFS），同时有效降期，并提高病理学完全缓解（pCR）率。因此目前对于局部晚期胃癌患者，目前标准治疗方案为进行2-3个月的围手术期新辅助化疗，随后开展手术，术后进行辅助治疗。
虽然目前局部晚期胃癌的治疗模式已相对成熟，但这个疾病领域仍存在尚未被回答的问题。如目前多项研究显示，以PD-1单抗为代表的免疫疗法可有效改善晚期胃癌患者一线治疗的有效率，相关药物用于围手术期治疗同样可有效实现降期，提高R0切除率。相关疗法是否同样适用于局部晚期胃癌仍有待研究，因此多项研究探索了化疗联合免疫疗法在局部晚期胃癌患者围手术期中的运用，以期为局部晚期胃癌的新辅助治疗提供更多指导。
Q2
中山大学肿瘤防治中心开展的一项探索特瑞普利单抗联合化疗用于局部晚期患者新辅助治疗的研究于本次ASCO大会上公布，能否请您介绍一下这项研究的基本情况？
邱妙珍教授：
这项研究是由我们中山大学肿瘤防治中心的徐瑞华院长、王峰主任、周志伟主任、袁庶强主任共同牵头举行的随机对照II期临床研究。研究纳入了临床分期cT3-4a N+M0的可切除胃癌或胃食管交界处（GEJ）癌症患者，随机分配接受3个周期的术前和5个周期的术后3周周期的SOX/XELOX方案或PD-1单抗特瑞普利单抗联合SOX/XELOX方案治疗，随后接受6个月的特瑞普利单抗单药治疗。研究主要终点为病理完全消退和中度消退率（TRG 0/1），次要终点为pCR率、R0切除率、无复发生存期、无事件生存期、客观缓解率、疾病控制率、总生存期（OS）和安全性。
本次ASCO大会上公布了该研究的最新数据。2019年10月至2022年6月，研究入组108例患者（两组各54例）。大部分患者完成了研究计划的治疗，其中96.3%的患者完成了术前治疗（3个周期），81.5%的患者完成了术后治疗（＞3个周期）。特瑞普利单抗组获得了显著更高的TRG 0/1率（44.4% vs 20.4%；P=0.009）和pCR率（24.1% vs 9.3%；P=0.039），同时降期患者比例同样显著更高（ypT 0-2：46.3% vs 22.2%；P=0.002；ypstage 0-1：38.9% vs 16.7%；P=0.024）。两组患者术后发病率（11.8% vs 13.5%）、死亡率（1.9% vs 0%）和治疗相关3-4级不良事件发生率（27.8% vs 25.9%）接近。DFS和OS由于随访时间较短尚未成熟，并未在本次ASCO大会上公布。
总体而言，该研究结果显示，化疗联合免疫疗法可为局部晚期胃癌患者带来显著的病理改善，改善患者的pCR率等短期临床指标。
Q3
鉴于免疫疗法在局部晚期胃癌中展现出的可观疗效，您对于未来局部晚期胃癌的诊治还有哪些期待？
邱妙珍教授：
目前大部分探索化疗联合免疫疗法在局部晚期胃癌中运用的研究为单臂研究。虽然中山大学肿瘤防治中心开展的是一项随机对照II期研究，但样本量仍相对较小。因此我们还是期待未来能够开展大型的随机对照III期研究，以获得更多临床数据指导治疗。
此外，本次ASCO大会上报道的数据主要为pCR率等短期指标，这些短期指标的临床获益能否转化为DFS、OS等长期指标的获益，仍有待后续研究的长期随访解答。无论是肿瘤患者还是临床医生，治疗的关注点在于长期生存。这项研究仍有待后续更长期的随访，以更好地观察相关治疗方案对长期DFS、OS的影响。
除了疗效之外，长期随访下的安全性数据也值得关注。本次ASCO大会上公布的数据显示，化疗联合免疫疗法对于手术时长、住院时间、并发症发生的影响相对较小。还需要通过后续的长期随访，以确定免疫疗法在局部晚期胃癌新辅助治疗中运用的安全性。
总体而言，目前已有的短期指标显示，免疫疗法在局部晚期胃癌中具有可观的使用前景。也期待未来长期随访数据的公布，为免疫疗法在局部晚期胃癌中的运用提供更多指导。
转自：聚焦CA
关键词：
